Kutane Manifestationen systemischer Erkrankungen können das erste Anzeichen sein, das Patienten zu ihrem Arzt führt. Klinisch tätige Ärzte sollten dementsprechend bei Patienten mit unerklärlichen dermatologischen Beschwerden stets einen wachsamen Blick für zugrundeliegende systemische Erkrankungen haben. Wären Sie in der Lage, die folgenden ungewöhnlichen Befunde zu erkennen und zu behandeln?

Das Bild zeigt Teleangiektasien und periorale radiale Furchen bei einem Patienten mit systemischer Sklerose – auch als systemische Sklerodermie bekannt.

Bild mit freundlicher Genehmigung von Medscape

Nephrogene systemische Fibrose

Die nephrogene systemische Fibrose (NSF) – auch als nephrogene fibrosierende Dermopathie bezeichnet – ist eine fibrotische Erkrankung der Haut und der inneren Organe, die sich bei Patienten mit Niereninsuffizienz nach Exposition mit Gadolinium-haltigem Kontrastmittel (GKM) entwickelt. Sie ähnelt der Sklerodermie, dem Skleromyxödem und der eosinophilen Fasziitis, stellt aber eine unterschiedliche Entität dar. Der genaue Pathomechanismus konnte bislang noch nicht rekonstruiert werden, könnte aber zirkulierende Fibrozyten betreffen, die durch Gadolinium stimuliert werden [1,2]. Eine Studie an Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz fand heraus, dass die allgemeine Inzidenz der NSF 4,3 Fälle pro 1000 Patientenjahre beträgt. Jede radiologische Untersuchung mit Verwendung von Gadolinium trägt ein 2,4% erhöhtes Risiko für eine NSF [3]. Der Ausbruch der Erkrankung kann schleichend sein und erst Monate bis Jahre nach einer Gadolinium-Exposition auftreten. Sie kann aber auch rasch innerhalb weniger Tage bis Wochen entstehen. Patienten berichten über Schmerzen und Juckreiz. Die meisten Patienten mit NSF erhalten eine Hämo- oder peritoneale Dialyse oder hatten bereits eine Nierentransplantation. Im Rahmen der klinischen Untersuchung weisen betroffene Patienten indurierte, verdickte, glänzende und harte Hautstellen mit bräunlicher Hyperpigmentierung auf. Das dargestellte Bild zeigt die Manifestation einer NSF auf dem Bein eines betroffenen Patienten.

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Bestimmte Papeln und subkutane Knoten können bei der NSF ebenfalls auftreten, und die Haut kann eine hölzerne Textur annehmen. Bei manchen Patienten entwickelt sie das Bild einer Orangenschale (d.h. Orangenhaut) wie in dem dargestellten Bild. Die Läsionen sind typischerweise symmetrisch, wobei die Knöchel und Hüften  gefolgt von Handgelenken und Oberarmen am häufigsten betroffen sind. Der Körperstamm und das Gesicht sind in der Regel weniger involviert. In Röntgenaufnahmen kann man gelegentlich Verkalkungen des Weichgewebes erkennen. Laboruntersuchungen zielen typischerweise darauf ab, andere potenzielle Ursachen dieser kutanen Läsionen auszuschließen. Im Allgemeinen finden sich als pathologische Befunde nur ein erhöhter Harnstoff-Stickstoff im Blut und erhöhte Kreatinin-Spiegel.

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Die Diagnose einer NSF erfolgt in der Regel anhand einer tiefen Hautbiopsie, die in der histologischen Aufarbeitung verdickte Kollagenbündel mit umgebenden Rissen, Muzin-Ablagerungen und eine Proliferation von Fibroblasten und elastischen Fasern zeigt [4]. Das histologische Präparat in der Abbildung demonstriert eine erhöhte Anzahl Fibroblasten-ähnlicher Zellen in der Dermis mit Ausbreitung bis in die Faszie. Der generelle Verlauf der NSF ist chronisch und progressiv und hat eine nur sehr geringe Aussicht auf Genesung ohne Besserung der Nierenfunktion. Es existieren keine durchweg erfolgreichen Therapieoptionen. Dabei stellt die extrakorporale Photopherese nicht die am vielversprechendste Therapieform dar, während die Forschung weiter nach Alternativen sucht. Die allgemeine Sterberate liegen zwischen 48% für Patienten mit und 20% für Patienten ohne kutane Manifestationen [5]. Komplikationen aufgrund der exzessiven Fibrosierung (z.B. reduzierte Mobilität, eingeschränkte Respiration) sind die häufigsten Todesursachen. In den vergangenen Jahren ist es dank neuer Leitlinien-Empfehlungen (einschließlich der Einschränkung von GKM und der Verzögerung seines Gebrauchs bei Patienten mit akutem Nierenversagen) gelungen, die Zahl der NSF-Fälle drastisch zu senken [6].

Bild mit freundlicher Genehmigung von Cowper SE. Nephrogene systemische Fibrose {ICNSFR Webseite} 2001-2013. Erhältlich unter: http://www.icnsfr.org

Systemische Sklerose

Die systemische Sklerose ist eine Erkrankung des Bindegewebes und ist durch eine vasomotorische Instabilität, Fibrose und immunologische Störungen wie auch eine Atrophie der Haut, des subkutanen Gewebes, der Muskeln und der inneren Organe charakterisiert. Die genaue Pathophysiologie der systemischen Sklerose ist noch nicht vollständig verstanden. Zu ihr gehört aber die exzessive Ablagerung von Kollagen durch eine Kombination von genetischen, Umwelt-bedingten, vaskulären, immunologischen und mikrochimerischen Faktoren. Die systemische Sklerose ist mit einer Prävalenz von 50-300 Fällen pro einer Million Einwohner pro Jahr eine seltene Erkrankung [7]. Die anfänglichen Symptome sind wechselnd und treten oft als Juckreiz, Raynaud-Syndrom, Dysphagie, Dyspnoe, Palpitationen, nicht produktiver Husten, Abgeschlagenheit, atypische Brustschmerzen, Gelenkschmerzen oder -schwellungen, Schwäche und Muskelbeschwerden auf. Die dargestellte Abbildung zeigt das klassische Bild einer systemischen Sklerose: eine verdickte Haut, eine spitze Nase, eine gespannte Haut sowie zahlreiche Teleangiektasien.

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Das „American College of Rheunatology (ACR)“ und die „European League Against Rheumatism (EULAR)“ veröffentlichten im Jahr 2013 gemeinsam Reklassifizierungs-Kriterien für die systemische Sklerose, die sensitiver und spezifischer als die ACR-Kriterien von 1980 und leichter anzuwenden sind [8,9]. Während die früheren Kriterien ein Hauptkriterium (proximale Sklerodermie) und zwei Nebenkriterien (Sklerodaktylie, Erosionen, Atrophie der Fingerspitzen, bilaterale Lungenfibrose) beinhalteten, sieht die neue Klassifikation ein Bewertungssystem vor, das ab einem Wert von 9 oder mehr Punkten das definitive Vorliegen einer systemischen Sklerose anzeigt [8]. Hautverdickungen an den Fingern beider Hände, die sich bis proximal der Metakarpo-Phalangeal-Gelenke ausdehnen, erreichen bereits einen Wert von 9. Damit reicht dieser Befund für die Diagnose schon aus. Die anderen sieben Befunde im Rahmen der neuen Klassifikationskriterien beinhalten Verdickungen der Finger, Läsionen der Fingerspitzen, Raynaud-Phänomen, anormale Kapillaren in den Nagelfalten, Teleangiektasien, pulmonale arterielle Hypertonie/interstitielle Lungenerkrankung und das Vorliegen Sklerose-assoziierter Autoantikörper [8].

Das Bild zeigt Beugekontrakturen der Finger bei systemischer Sklerose sowie eine Autoamputation der distalen Phalanx aufgrund der Ischämie.

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Die Hautmanifestationen bei der systemischen Sklerose lassen sich in 3 Phasen einteilen: eine ödematöse, eine indurative (Phase der härter werdenden Haut) und eine atrophe Phase. Zu den weiteren kutanen Befunden zählen die generalisierte Fibrosierung der Haut an Brustkorb und Extremitäten, hyperpigmentierte Areale sowie hypopigmentierte Areale (s. Abb. der unteren Beine); des weiteren eine Atrophie der Nasenflügel und Lippen, Teleangiektasien und eine Dilatation der Kapillaren der Nagelfalten. Arterielle Fibrosierungen können zu Ulzerationen und Autoamputationen führen, wie bereits im vorherigen Bild gezeigt.
Histologische Befunde aus Hautbiopsien zeigen einen Verlust der Reteleisten, eine Atrophie der epidermalen Hautanhangsgebilde und ausgedehnte hyalinisierte Kollagenfasern in der retikulären Dermis. Mononukleäre Zellen – meist T-Zellen – können zur Bildung perivaskulärer Infiltrate in der tiefen Dermis und im subkutanen Gewebe führen. Patienten mit Juckreiz sprechen in der Regel auf Kampfer, Menthol, topische Weichmacher, eine Behandlung mit Psoralen plus Ultraviolett A (PUVA) und eine Phototherapie mit UVA1 an. Eine Immunmodulation hilft nicht regelhaft. Die Mortalität der Erkrankung ist in der Regel durch Veränderungen der Nieren und Lungen bedingt.

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Sarkoidose

Die Sarkoidose ist eine durch nicht verkäsende epitheloide Granulome gekennzeichnete Krankheit, die jedes Organsystem betreffen kann. Dennoch beginnt die Sarkoidose gewöhnlicherweise in den Lungen, der Haut und den intrathorakalen Lymphknoten [10,11]. Die genaue Pathophysiologie ist nicht vollständig geklärt. Es wird aber angenommen, dass die als Folge einer antigenen Stimulation nach infektiösen, Umwelt-bedingten oder autoimmunen Einflüssen entsteht. Die allgemein geschätzte Prävalenz der Erkrankung in den USA beträgt 1-40 Fälle pro 100.000 Einwohner [12], wobei schwarze Einwohner mit 13-fachem Risiko im Vergleich zu weißen Einwohnern überproportional häufiger betroffen sind (ca. 35,5-36,4 Fälle pro 100.000 Einwohnern für schwarze gegenüber 2,8 Fälle pro 100.000 Einwohner für weiße) [13]. Patienten berichten oft über Fieber, Fatigue, Gewichtsverlust, Atemnot, trockenen Husten, Brustschmerzen und/oder Schwellungen der Lymphknoten. Eine Beteiligung der Haut  kann sich in verschiedenartigen Facetten präsentieren und betrifft ca. 25% der Patienten (granulomatöse Hautläsionen: 9-37%) [14,15]. Bei betroffenen Patienten können sich folgende Manifestationen entwickeln: ein Erythema nodosum (s. Abb.), ein Lups pernio, subkutane Knötchen, Plaques oder Läsionen, die makropapulös, nodulär, angiolupoid, ichthyosiform, lichenoid, psoriasiform oder ulzerierend sind.

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Die makropapulöse Sarkoidose ist die häufigste Form der kutanen Sarkoidose. Die Läsionen sind in der Regel asymptomatisch und heilen ohne Narbenbildung ab. Der Lupus pernio ist durch rote bis violette, indurierte Plaques und Knoten charakterisiert, die für gewöhnlich an der Nase (s. Abb.), den Wangen, den Ohren und den Lippen auftreten. Die plaqueförmige Sarkoidose fällt durch runde bis ovale, rötlich-braune bis violette, infiltrierte Plaques auf, die zentral atroph sein können und eine symmetrische Verteilung aufweisen. Bei betroffenen Patienten kann es auch zu einer Infiltration vorbestehender Narben kommen, die dadurch rot oder violett und druckschmerzhaft werden. Subkutane Knoten schmerzen in der Regel nicht und sind hart, oval und fleischfarben oder leicht lilafarben. Sie befinden sich auf den Extremitäten und dem Körperstamm.

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Das klassische histologische Bild sarkoider Läsionen entspricht nicht verkäsenden Granulomen (s. Abb.), die sich in der Regel in der oberflächlichen Dermis befinden. Zu der Behandlung gehört die Gabe oraler Kortikosteroide, aber auch topische oder in die Läsionen selbst gespritzte Kortikosteroide können bei begrenzter Anzahl der Hautläsionen Anwendung finden. Zu den weiteren potenziellen Therapieoptionen zählen Methotrexat, Anti-Malaria-Mittel, Cyclosporin, Allopurinol, Psoralen + UVA (PUVA), Thalidomid, Pentoxifyllin, Melatonin, Infliximab und Etanercept. Auch eine Bestrahlung kann bei resistenten Hautläsionen zum Einsatz kommen. Der allgemeine Krankheitsverlauf ist variabel, die Mortalitätsrate liegt unter 5% und liegt meist in einer kardialen oder pulmonalen Fibrose begründet [16]. Mehr als die Hälfte der Patienten mit Sarkoidose zeigen eine Remission innerhalb der ersten 3 Jahre nach Diagnose, und zwei Drittel der Patienten sind in Remission innerhalb von 10 Jahren nach Diagnose [17].

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Mischkollagenosen

Mischkollagenosen (MK) werden für eine eigenständige und sehr seltene Störung mit Eigenschaften der systemischen Sklerose, des systemischen Lupus erythematosus (SLE) und der Polymyositis gehalten [18,19]. Obwohl die genaue Pathogenese nicht vollständig geklärt ist, stellen die Mischkollagenosen eine Autoimmunerkrankung dar. Antikörper gegen den anti-U1-Ribonukleoprotein-Komplex sind eine spezifischer Marker für diese Erkrankung [18]. Patienten klagen für gewöhnlich über das Vorliegen eines Raynaud-Syndroms (s. Abb.), Kopfschmerzen, Müdigkeit, Myalgien, Arthralgien und Hautveränderungen. Zu den typischen Hautbefunden zählen wurst-förmige Finger, geschwollene Hände ohne Sklerodaktylie, anormale Kapillaren in den Nagelfalten und eine tastbare Purpura; selten treten eine periphere Gangrän oder Beinulzerationen auf. MK können in eine systemische Sklerose übergehen und sich auf Gesicht, Kopfhaut, Körperstamm und Extremitäten ausbreiten.

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Immunologische Studien können bei der Diagnose der MK behilflich sein. Die indirekte Immunfluoreszenz von Hautläsionen deckt die Färbung von epidermalem, nukleärem Immunglobulin G (IgG) auf (s. Abb.), was wiederum in Zusammenhang mit hohen Titern an U1-RNP-Antikörpern stehen kann. Histologische Befunde sind nicht spezifisch. Die Behandlung der kutanen Manifestationen bei MK ist in der Regel auf die Anwendung topischer Kortikosteroide und nicht-steroidaler Antirheumatika (NSAR) begrenzt. Eine Plasmapherese kann helfen, zirkulierende Immunkomplexe zu entfernen und dadurch die Organdurchblutung zu verbessern [20]. Von diesem Ansatz können auch Patienten mit MK und begleitendem Antiphospholipid-Syndrom (APS) profitieren [21]. Die Sterblichkeit wird in der Regel durch eine pulmonale Hypertonie, Nephritis, Myokarditis oder ausgedehnte Vaskulitis beeinflusst [22].

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Dermatomyositis

Die Dermatomyositis stellt eine idiopathische inflammatorische Myopathie mit assoziierten Hautbefunden dar [23]. Die geschätzte Inzidenz der Dermatomyositis liegt bei 1-10 Fällen pro 1 Million Menschen [24,25]. Patienten klagen über juckende Hautläsionen, schuppige Kopfhaut, proximal betonte Muskelschwäche, Müdigkeit, Arthralgien, Atemnot, Schluckstörungen, Arrhythmien und Dysphonie. Bei bis zu 40% der Patienten kann die Beteiligung der Haut das einzige Krankheitszeichen sein [26,27]. Zu den typischen Befunden in der klinischen Untersuchung zählen ein heliotroper Hautausschlag, das Shawl-Zeichen, ein periunguales Erythem und periunguale Teleangiektasien und Grotton-Papeln (s. Abb.) [23,28]. Der periorbitale, heliotrope Hautausschlag ist ein violetter bis dunkler, erythematöser Ausschlag mit oder ohne Ödem in symmetrischer Ausbreitung. Das „Shawl“- (oder V-)Zeichen, das diffus, flach und erythematös ist, breitet sich über den Rücken und die Schultern aus, oder formt ein „V“, das den hinteren Nacken und den Rücken oder den Nacken und die Brust bedeckt. Der Schweregrad steigt mit der Exposition von UV-Licht. Bei den Grotton-Papeln handelt es sich um erhabene, violette Papeln und Plaques, die in der Regel über knöchernen Vorsprüngen gefunden werden. Patienten mit Dermatomyositis weisen ein im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Krebserkrankung auf. Das höchste Risiko besteht dabei für Neoplasien des lymphatischen und hämatopoetischen Systems, der Lunge, des Ovars, des Kolons, der Harnblase, der Brust, der Zervix, des Pankreas und des Ösophagus [29].

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Andere potenzielle Hautbefunde im Rahmen einer Dermatomyositis beinhalten ein Erythem des Jochbeins, eine Poikilodermie in photosensitiver Verteilung (s. Abb.), ein violettes Erythem auf den Streckseiten, eine Pannikulitis und Verkalkungen der Haut. Die Kopfhaut ist häufig von einer erythematösen bis violetten, psoriasiformen Dermatitis betroffen. Biopsieproben der Haut zeigen eine Interface-Dermatitis mit exzessivem Muzin und vakuolärer Dermatitis in Analogie zum SLE. Zu den Therapieoptionen gehört das Vermeiden von Sonnenexposition und der Gebrauch von Sonnenschutzcreme, topische Kortikosteroide, Anti-Malaria-Mittel, Methotraxat und/oder Mykophenolat-Mofetil. Die Dermatomyositis kann bei bis zu 20% spontan zurückgehen, bei 15% tritt allerdings ein fulminanter Verlauf mit eventueller Todesfolge ein [30]. Die allgemeine Prognose hängt in der Regel vom Ausmaß der Myopathie ab.

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Prätibiales Myxödem

Das prätibiale Myxödem ,oder auch Schilddrüsen-bedingte Dermopathie, ist eine seltene Erkrankung, die durch lokalisierte Hautläsionen als Folge von Hyaluronsäure-Ablagerungen in der Dermis und im subkutanen Gewebe charakterisiert ist. Die Krankheit ist häufig Bestandteil einer Erkrankung der Schilddrüse und fast immer mit einem Morbus Basedow assoziiert. Die allgemeine Inzidenz für das prätibiale Myxödem liegt nach genereller Meinung unter 5% bei Patienten mit Morbus Basedow. Es ist aber auch bei Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis, primärem Hypothyreoidismus und Euthyreoidismus beobachtet worden [31]. Patienten berichten regelmäßig über das Entstehen von nicht eindrückbaren Ödemen an den anterioren und lateralen Anteilen der Beine. In der klinischen Untersuchung finden sich die Läsionen bilateral, von harter Konsistenz, nicht eindrückbar, als asymmetrische Plaques oder Knötchen mit glänzend rosa bis lila-brauner Farbe (s. Abb.).

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Haarfollikel können bei Patienten mit prätibialem Myxödem prominent erscheinen, was der Haut das Erscheinungsbild einer Orangenhaut verleiht. Eine Hyperhidrose und -trichose  können zusätzlich vorhanden sein. Obwohl die Läsionen typischerweise an den Beinen auftreten, erscheinen sie manchmal auch an den Hüften, den Schultern, den Händen und der Stirn sowie an Stellen, auf die vor kurzer Zeit ein Trauma eingewirkt hat. Ergebnisse von Hautbiopsien zeigen in der Regel Muzin-Ablagerungen in der retikulären Dermis mit Verdrängung der Kollagenfasern (s. Abb.). Die Hautbefunde stören im Allgemeinen nur aus kosmetischer Sicht; dennoch werden oft topische Kortikosteroide und Kompressionstrümpfe verschrieben. Obwohl die Läsionen über mehrere Jahre persistieren können, sind sie in der Regel spontan regredient. Bei Patienten mit moderater Krankheitsausprägung , die keiner Therapie bedürfen, tritt in 50% nach mehreren Jahren eine komplette Remission ein [32].

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Pyoderma gangränosum
Das Pyoderma gangränosum ist eine seltene, ulzerierende Hautkrankheit, die oft mit anderen medizinischen Störungen assoziiert ist und bei geschätzten 50-70% der Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), rheumatologischen Krankheiten (z.B. Polyarthritis) und hämatologischen Erkrankungen (z.B. Leukämie) auftritt [33]. Seine Ätiologie ist noch nicht gut verstanden; es wird aber angenommen, dass eine Dysregulation der Chemotaxis der Neutrophilen involviert ist. Die weltweite Inzidenz des Pyoderma gangränosum beträgt ungefähr 3-10 Fälle pro 1 Million Menschen pro Jahr [33,34]. Patienten beschreiben eine anfängliche Läsion in der Regel als kleine, rote Papel oder Pustel, die zu einer größeren, ulzerierenden Läsion wird. Regelmäßig begleitende Symptome sind Schmerzen, Arthralgien und Unwohlsein.

Die beiden Hauptvarianten sind das klassische und das atypische Pyoderma gangränosum. Bei der klassischen Form entsteht eine tiefe Ulzeration mit violettem Rand, der das Ulkusbett überragt (s. Abb.). Diese Ulzera finden sich meist an den Beinen.

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Bei der atypischen Form des Pyoderma gangränosum zeigen sich vesikulopustulöse Komponenten entlang des Ulkusrandes, die für gewöhnlich oberflächlicher sind als bei der klassischen Form. Die atypische Form findet sich meist auf dem Handrücken, den Streckseiten der Unterarme und im Gesicht (s. Abb. von einem Ulkus links bei demselben Patienten vor und nach Debridement [rechts]).

Die histologischen Eigenschaften des Pyoderma gangränosum sind nicht spezifisch: Neutrophilen-Infiltration, Blutung und Nekrose. Bei allen Patienten gibt es keine spezifische Therapie der Krankheit [34]. Topische Optionen stellen Kortikosteroide, Cromoglicinsäure-Lösung, Stickstofflost und 5-Aminosalicylsäure dar. Zu den systemischen Therapieansätzen zählen Kortikosteroide, Cyclosporin, Chemotherapeutika, Tumor-Nekrose-Faktor alpha-Inhibitoren, Nikotin und intravenöse Ig. Die generelle Prognose ist sehr gut, bei einer Vielzahl von Patienten kommt es allerdings zu Rezidiven. Die Pyoderma-bedingte Sterblichkeit ist sehr gering und in der Regel durch die zugrunde liegende Erkrankung bedingt.

Bild mit freundlicher Genehmigung vom „National Institute of Health (NIH)“

HIV-assoziierte Lipodystrophie

Die Lipodystrophie (im Allgemeinen eine Kombination aus Lipohypertrophie und Lipoatrophie) entwickelt sich bei 11-83% der Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV), die unter antiretroviraler Therapie stehen [35,36]. Die Pathogenese ist nicht geklärt, betroffene Patienten weisen ein erhöhtes Risiko für Hyperlipidämie, Atherosklerose und Diabetes mellitus auf. Bei Patienten mit Lipohypertrophie ist typischerweise ein vergrößertes Fettpolster im dorsalen Halsbereich, eine zirkumferenzielle Expansion des Nackens, eine Brustvergrößerung und eine Zunahme des viszeralen Bauchfetts zu verzeichnen, während bei Patienten mit Lipoatrophie in der Regel eine Fettverbrennung mit Verlust des subkutanen Gewebes im Gesicht (s. Abb.), an den Armen und Beinen und am Gesäß zu beobachten ist.

Tesamorelin ist von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der HIV-assoziierten Lipodystrophie zugelassen [37,38]. Das Absetzen von Thymidin-Analoga kann zu einer Umkehrung der Lipoatrophie führen. Aus kosmetischen Gründen kann eine chirurgische Entfernung von Fett oder eine Implantation von synthetischen Füllmaterialien erfolgen [38]. Eine Behandlung der zugrunde liegenden metabolischen Störung ist notwendig.

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Hirsutismus

Der Hirsutismus ist charakterisiert durch exzessives Wachstum von dickem, dunklem Haar bei Frauen nach männlichem Verteilungsmuster [39]. Ursächlich liegt dem Hirsutismus entweder ein erhöhter Androgenspiegel oder eine gesteigerte Sensitivität der Haarfollikel für Androgene zugrunde. Bekannte Erkrankungen, die zur Entwicklung von Hirsutismus führen können, sind das polyzystische Ovarialsyndrom, die Nebennierenhyperplasie, das Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, eine Hyperinsulinämie, eine Hyperprolaktinämie und ein Hypothyreoidismus. Die geschätzte Prävalenz liegt bei 10% der Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter [39]. Der exzessive Haarwuchs tritt meist im Gesicht (s. Abb.), auf der Brust, an den Brustwarzen, im Bereich der Linea alba des Bauches, an der oberen wie an der unteren Rückenpartie, am Gesäß, an den Innenschenkeln und den äußeren Genitalien auf. Die Diagnose eines Hirsutismus erfolgt in der Regel durch eine genaue Familien- und Medikamentenanamnese sowie durch Laboruntersuchungen auf Androgene. Die Therapie beinhaltet die Kontrolle der zugrunde liegenden Krankheit, das Absetzen jeglicher ursächlicher Medikation und entweder Enthaarung oder Bleichen der Haare.

Bild mit freundlicher Genehmigung von NIH

Acanthosis nigricans

Die Acanthosis nigricans ist eine Hauterkrankung, die meist mit Fettleibigkeit/Insulinresistenz, endokrinen Störungen, Malignomen und der Einnahme bestimmter Medikamente assoziiert ist. Sie verursacht die Entstehung hyperpigmentierter, samtiger Hautläsionen (s. Abb.) [40-43]. Die Acanthosis nigricans kann im Rahmen zahlreicher, nicht maligner Erkrankungen auftreten, zu denen die Akromegalie, die Dermatomyositis, die Hashimoto-Thyreoiditis, der SLE, der lipoatrophe Diabetes mellitus, das Werner-Syndrom und die Phenylketonurie gehören [43]. Man nimmt an, dass die Pathophysiologie in Zusammenhang mit der Stimulation der Proliferation epidermaler Keratinozyten und dermaler Fibroblasten steht [43]. Die maligne Form ist selten und meist mit Adenokarzinomen des Magen-Darm-Trakts (90%) vergesellschaftet, insbesondere dem Magenkarzinom [41,42]. Patienten klagen typischerweise über asymptomatische, dunkler werdende und sich verdickende Hautareale. Die Läsionen sind meist symmetrisch, schreiten zu palpablen Plaques fort und können überall vorkommen, auch wenn die meisten in der Achselhöhle (s. Abb.), der Leistengegend, am Nacken und an intertriginösen Arealen auftreten [40-42].

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Die Diagnose der Acanthosis nigricans wird in der Regel klinisch gestellt und fordert bei Erwachsenen die Suche nach einem zu Grunde liegenden Malignom sowie nach einer metabolischen Störung [41-43]. Der häufigste Grund ist eine Insulinresistenz in Assoziation mit einer Fettleibigkeit. Eine Hautbiopsie empfiehlt sich, wenn die Klinik nicht eindeutig ist. Im Rahmen der histologischen Befundung finden sich typischerweise eine Hyperkeratose, eine Papillomatose und eine Hyperpigmentierung (s. Abb.) [43]. Es existiert keine spezifische Behandlung für die Acanthosis nigricans. Die Korrektur der zu Grunde liegenden Erkrankung kann zu einer Reduktion oder Elimination der hyperkeratotischen Läsionen führen [40-43]. Die Prognose hängt von der zu Grunde liegenden Erkrankung ab. Patienten mit einer Krebserkrankung und Hautläsionen der Akanthose leiden in der Regel unter einer fortgeschritteneren Krankheit mit einem sehr schlechten Outcome. Das geschätzte Durchschnittsüberleben beträgt 2 Jahre [41].

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