Barcelona – Patienten mit Diabetes, die nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) einnehmen, haben möglicherweise ein um 50% höheres Risiko, eine Herzinsuffizienz zu entwickeln. Dies geht aus den Ergebnissen einer nationalen Registerstudie mit mehr als 330.000 Patienten hervor. Details werden auf dem 43. Kongresses der European Society of Cardiology (ESC) vorgestellt [1].
„Nach den Daten dieser Studie ist selbst die kurzfristige Einnahme von NSAR innerhalb von 28 Tagen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit einem erhöhten Risiko für eine erstmalige Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verbunden“, sagte der Hauptautor Dr. Anders Holt in einem Interview.
„Außerdem scheinen Patienten, die älter als 79 Jahre sind oder einen erhöhten HbA1c-Wert haben, sowie neue Anwender von NSAIDs besonders anfällig zu sein.“ Holt fügte hinzu, dass bei Patienten unter 65 Jahren mit normalem HbA1c-Wert kein solcher Zusammenhang festgestellt wurde.
Holt ist Kardiologe an der Universität Kopenhagen und am Herlev-Gentofte-Krankenhaus in Hellerup, Dänemark. Er arbeitet auch an der Abteilung für Epidemiologie und Biostatistik an der Universität Auckland, Neuseeland. Dr. Jarl Emmanuel Strange, Stipendiat an der Universität Kopenhagen, hat die Zusammenfassung vorgestellt.
„Dies ist eine ziemlich wichtige Beobachtung, da NSAIDs leider immer noch relativ leichtfertig an Menschen mit Diabetes verschrieben werden und diese Wirkstoffe Risiken bergen“, sagte Dr. Rodica Busui, stellvertretende Direktorin des JDRF Center of Excellence an der Universität von Michigan, Ann Arbor, und designierte Präsidentin für Medizin und Wissenschaft der American Diabetes Association (ADA). Busui ist auch Hauptautorin eines Konsensberichts der ADA und des American College of Cardiology über Herzversagen bei Diabetes.
Hypothesen zum Mechanismus
In der Studie stellten Forscher die Hypothese auf, dass Flüssigkeitsretention eine bekannte, aber unterschätzte Nebenwirkung der NSAID-Anwendung sei und dass die kurzfristige NSAID-Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu Herzversagen führen könne, das mit subklinischer Kardiomyopathie und Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht werde.
„Nach dieser Studie und insbesondere nach den Analysen der Untergruppen scheint es, dass die Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit der kurzfristigen Einnahme von NSAR mehr sein könnte als nur eine Flüssigkeitsretention“, so Holt. „Weitere Untersuchungen zu den spezifischen Mechanismen, die diese Assoziationen verursachen, sind notwendig.“
Design der Studie
Für die Studie wurden 331.189 Patienten mit Typ-2-Diabetes in landesweiten dänischen Registern von 1998 bis 2018 identifiziert. Das Durchschnittsalter lag bei 62 Jahren, und 23.308 (7%) wurden während der Nachbeobachtung aufgrund einer Herzinsuffizienz hospitalisiert. Von ihnen gaben 16% an, innerhalb von 2 Jahren mindestens 1 NSAID-Verordnung erhalten zu haben, und 3% gaben an, mindestens 3 Verordnungen erhalten zu haben.
Die Nachbeobachtung begann 120 Tage nach der erstmaligen Diagnose von Typ-2-Diabetes und konzentrierte sich auf Patienten, bei denen zuvor keine Herzinsuffizienz und keine rheumatologische Erkrankung diagnostiziert worden war. Die Forscher berichteten über Patienten, die innerhalb eines Jahres nach Beginn der Nachbeobachtung 1, 2, 3 oder 4 Verschreibungen für NSAID erhalten hatten.
In der Studie wurde ein Case-Crossover-Design verwendet, das, wie es in der Zusammenfassung heißt, „jede Person als ihre eigene Kontrolle einsetzt“. Dadurch könne man die Wirkung kurzfristiger Expositionen untersuchen und Störfaktoren berücksichtigen.
Holt stellte fest, dass die kurzfristige Einnahme von NSAR mit einem erhöhten Risiko für eine Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verbunden war (Odds Ratio: 1,43; 95%-Konfidenzintervall: 1,27-1,63).
Die Forscher bemerkten sogar noch größere Risiken in 3 Untergruppen: ein Alter von mindestens 80 Jahren (OR: 1,78, 95%-KI 1,39-2,28), erhöhte HbA1c-Werte in Zusammenhang mit einer Pharmakotherapie (OR: 1,68; 95%-KI 1-2,88) und Patienten ohne vorherige NSAID-Anwendung (OR: 2,71; 95%-KI: 1,78-4,23).
In der Kohorte wurden Celecoxib und Naproxen selten verwendet (0,4% bzw. 0,9% der Patienten), während 3,3 % der Patienten Diclofenac und 12,2 % Ibuprofen einnahmen. Die beiden letztgenannten NSAIDs hatten ORs von 1,48 bzw. 1,46 für Krankenhausaufenthalte wegen neu auftretender Herzinsuffizienz unter Verwendung von 28-Tage-Expositionsfenstern (95%-KI für beide 1,1-2 und 1,26-1,69). Für Celecoxib oder Naproxen ergab sich kein erhöhtes Risiko.
„Ein hohes Alter, ein hoher HbA1c-Wert und die erstmalige Einnahme von Celecoxib waren mit den stärksten Assoziationen verbunden, ebenso wie die bekannte Einnahme von RASi [Renin-Angiotensin-System-Hemmern] und Diuretika“, so Holt. „Im Gegenteil, unsere Daten zeigten, dass die kurzzeitige Einnahme von NSAIDs bei Patienten unter 65 Jahren und bei Patienten mit normalen HbA1c-Werten sicher ist. Interessanterweise“, fügte er hinzu, „könnten subklinische strukturelle Herzerkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine wichtige Rolle spielen.“
Die Ergebnisse seien bemerkenswert, so Busui. „Obwohl das Studiendesign bei der Betrachtung von Daten aus Registern im Allgemeinen einige Einschränkungen aufweist, machen die sehr große Stichprobengröße und die Tatsache, dass das dänische nationale Register Daten auf standardisierte Weise erfasst, die Ergebnisse sehr relevant, insbesondere jetzt, da wir bestätigt haben, dass Herzinsuffizienz die häufigste kardiovaskuläre Komplikation bei Menschen mit Diabetes ist.“ Dies sei auch im jüngsten ADA/ACC-Konsens-Paper betont worden.
Der Beitrag ist im Original erschienen auf Medscape.com und wurde von Michael van den Heuvel übersetzt bzw. adaptiert.
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Credits:
Photographer: © Tashatuvango
Lead image: Dreamstime.com
Medscape Nachrichten © 2022
Diesen Artikel so zitieren: Warum Ärzte bei der Verordnung von NDAIDs bei Patienten mit Typ-2-Diabetes vorsichtig sein sollten - Medscape - 26. Aug 2022.
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