Dysarthrie, Skelettdeformierungen, Epilepsie … Woran litt der „verhexte König“ von Spanien Karl II.?

Zeitgenössische Quellen beschrieben den letzten Habsburger auf dem spanischen Thron als „dickköpfig“ und als „schwaches Baby an der Brust“. Im Alter von 3 Jahren waren seine Schädelknochen noch nicht miteinander verwachsen. Mit 4 Jahren konnte er nicht sprechen und wenn, dann nur mit vermindertem Redefluss, was auf eine Dysarthrie zurückzuführen sein könnte. Bis zum Alter von 6 Jahren konnte er nicht laufen. Darüber hinaus hatte er eine schwere geistige Behinderung und eine ausgeprägte psychiatrische Störung.

Weitere Symptome waren:

• Durchfall

• Lungeninfektionen

• Unfruchtbarkeit

• Krampfanfälle

• Herpetische Ausschläge auf beiden Wangen

• Schwere Essschwierigkeiten (Sabbern)

Am auffälligsten an Karl II. war jedoch sein Gesichtsausdruck, der durch zahlreiche Porträts gut dokumentiert ist. Er besaß einen kräftigen, kantigen Kiefer (den berühmten Habsburger Kiefer), eine große Zunge, runde, pralle Lippen, eine flache Nase und eine große, breite Stirn.

Aspartylglucosaminurie ist eine autosomal rezessiv vererbte lysosomale Störung, die durch einen Mangel des Enzyms N-Aspartyl-beta-Glucosaminidase verursacht wird. Es kommt zu Ablagerung und Anhäufung von Glykoasparaginen, hauptsächlich Aspartylglucosamin, in verschiedenen Geweben, einschließlich denen des Nervensystems. Die meisten Fälle wurden in Finnland beschrieben, wo es einen Fall pro 18.500 Menschen gibt. Außerhalb Finnlands ist sie viel seltener, obwohl die genaue Häufigkeit unbekannt ist.

Da die Krankheit autosomal rezessiv vererbt wird, muss eine Person das abnorme Gen (AGA-Gen) von beiden Elternteilen erhalten haben. Deshalb kommt sie in Populationen mit hoher Blutsverwandtschaft, wie z.B. den Habsburgern, häufiger vor.

Betroffene haben eine normale Geburt und frühe Kindheit, wobei sich die Symptome im Alter von 2-3 Jahren in Form von Sprach- und motorischen Entwicklungsverzögerungen und geistiger Behinderung zu manifestieren beginnen. Äußerlich zeigt sie sich in einem markanten Gesichtsausdruck, der aus einem Hypertelorismus der Augen, geschwollenen Augenlidern, kleinen Ohren, vollen Lippen, einem ausgeprägten quadratischen Kiefer, einem kurzen Amorbogen und einer breiten Nase besteht.

Die Patienten altern vorzeitig und können eine relative Mikrozephalie aufweisen, vermutlich aufgrund des verzögerten Schädelwachstums. Sie können auch an einer Vielzahl von Hautläsionen leiden, wie z.B. Erythemen, herpetischen Läsionen, Angiofibromen im Gesicht, Seborrhoe, Zahnfleischwucherungen, oralen Ödemen und gelegentlich Tumoren und Fisteln.

Häufig sind Knochenanomalien zu sehen, darunter deformierte Rippen, Skoliose und Verdickungen des Schädeldaches. Weitere Merkmale der Krankheit sind wiederkehrende Lungeninfektionen, Durchfall, Hypermobilität des Bindegewebes, Leistenbrüche, Bewegungsstörungen und Epilepsie.

Solange keine überzeugenden Antworten vorliegen, müssen neue Hypothesen aufgestellt werden. Zu diesem Zweck gingen die australischen Forscher weiter und untersuchten die Habsburger-Dynastie als Ganzes.

Die umfangreiche Inzuchtgeschichte der Habsburger ist gut dokumentiert und war für ihr schlechtes Überleben verantwortlich: 29,4% der Habsburger starben vor dem ersten Lebensjahr und 50% vor dem 10. Lebensjahr. Die Inzucht war im spanischen Zweig, dessen letzter Vertreter Karl II. war, sogar noch größer, wodurch das Risiko, an einer rezessiven Erbkrankheit wie der Aspartylglucosaminurie zu leiden, erheblich erhöht wurde. Die könnte die meisten, wenn nicht sogar alle der dokumentierten Merkmale Karls II. erklären.

Darüber hinaus war Karl II. nicht der einzige Habsburger, der an psychiatrischen und neurologischen Störungen litt. Es gibt Dokumente, die dasselbe Problem bei anderen Mitgliedern dieser Familie erwähnen, wie z.B. Psychosen, häufige Epilepsie und Schwierigkeiten beim Gehen ­– was auf Ataxie hindeutet – und natürlich die charakteristischen habsburgischen Gesichtszüge, die die Aspartylglucosaminurie-Hypothese bestätigen.

Es stimmt zwar, dass nicht alle Mitglieder der Habsburger, die dieses Gesichtsmerkmal besaßen, so stark litten wie Karl II., aber das diskreditiert nicht die Möglichkeit einer autosomal rezessiven Krankheit. Ganz im Gegenteil: Heterozygote Träger des geschädigten Gens konnten zwar das für diese Familie charakteristische Gesichtsmerkmal entwickeln. Aber da sie auch eine ungeschädigte Kopie des AGA-Gens besaßen, entwickelten sie nicht die anderen oben genannten Komplikationen. 

Doch trotz der Stärke dieses neuen Vorschlags „ist es in diesem Stadium unmöglich zu beweisen, dass er wahr ist. Die spanische Linie der Habsburger ist ausgestorben, so dass es keine modernen direkten Nachkommen gibt. Am nächsten kämen die der österreichischen Linie, aber diese hatte von Anfang an eine geringere Blutsverwandtschaft, was es wiederum unmöglich macht, sicher zu sein, dass es sich bei der Krankheit Karls II. um Aspartylglucosaminurie handelte“, so die Forscher.